盱眙縣建縣已有2200多年。春秋時，盱眙名“善道”，屬吳國，曾是諸侯會盟的地方。戰國時，越滅吳，盱眙屬越國；后楚國東侵擴地至泗上，盱眙為楚邑。秦始皇統一中國實行郡縣制度時，盱眙建縣，縣名初為“盱臺”（臺，音怡），后為“盱眙”。境內有都梁山，山上盛產都梁香草（即澤蘭）。隋大業初，煬帝在盱眙置離宮——都梁宮，后盱眙別稱“都梁”。歷史上，盱眙曾建過都，升過郡、軍，州、郡在盱眙設治。民國時，安徽省第六、四、九行政督察區設治于盱眙。抗日戰爭期間，中國共產黨領導抗日民主政府——淮南路東行政公署曾設在境內。1955年，盱眙縣由安徽省劃歸江蘇省，隸屬淮陰專區、六合專區，后隸屬淮陰地區。1983年，江蘇省實行市管縣體制，盱眙縣隸屬淮陰市。2001年1月，淮陰市更名為淮安市，盱眙縣隸屬淮安市。